免疫系統崩潰:癌症化療後白血球降低,引發肺炎與敗血性休克死亡案例

        一位已往生二週的患者,他老婆於兩天前回來開立診斷書,令人內心感慨…
化療藥「用得好,殺死癌細胞;用不好,先殺死自己」

#免疫系統崩潰

         59歲男性,左側口腔癌第四期。有長期嚼檳榔、酗酒史(戒酒6年)。以下為重要治療經過:

●102年診斷為左側口腔癌第四期,於台大醫院 經 前導性化療Neoadjuvant chemotherapy(cis.platin + 5-Fu)後進行改良型頸部淋巴廓清手術MRND,接著進行合併化學及放射線治療concurrent chemo-radiotherapy,CCRT(放療 + cis.platin)
●106年因局部復發,先經TPF化療(歐洲紫杉醇taxotere + 順鉑cis.platin + 好復Fluorouracil/5-Fu)後手術,接著再進行合併化學及放射線治療(放療 + cis.platin)
●109/04/01-109/05/13發現左側腫瘤轉移至右上唇,進行合併化學及放射線治療(放療 + cis.platin)
●109/09/15-109/10/20發現腫瘤於左口腔與口咽部復發,因無法切除於是進行姑息或稱緩和性化療Palliative chemotherapy(MEMOCLUB)。同時於109/09/29-109/10/20使用標靶治療(Cetuximab)。
●109/10/28因發燒38℃,心跳146次/分,血壓73/38mmHg、呼吸急促、咳嗽有痰、腹痛、胃口差入急診後收住院,發給病危通知。

【檢驗數值】血氧濃度90%,CRP18.3,貧血Hb 8.9g/dL,白血球過少WBC< 520/μL,Lactic acid 56 mg/dL。

【重要處置】
因白血球低下之發燒→使用解熱鎮痛劑Acetaminophen,並使用白血球生長激素lenograstim以提升白血球
肺炎、菌血症(血液培養發現綠膿桿菌Pseudomonas aeruginosa與克雷伯氏肺炎菌klebsiella pneumoniae)→使用抗生素piperacillin-tazobactam
針對喘鳴wheezing→使用類固醇prednisolone
低血氧呼吸衰竭→氧氣面罩供氧

【結果】
經以上處置後,血壓仍逐漸降低,家屬109/10/28簽署放棄使用升壓劑norepinephrine與心肺腦復甦術(CPCR),最後因肺炎與敗血性休克引發多重器官衰竭,於109/11/02往生。

【回顧】
一般從化療藥物的設計來說,就是會以消滅生長較快速的細胞為主,所以除了不斷增生的癌細胞外,負責造血功能必須不斷快速增生的骨髓細胞比一般細胞更容易受到藥效波及,進而產生一些副作用,比較常見的就是「骨髓造血功能被抑制」,包括白血球、紅血球、血小板等重要血液成分開始下降。

        病人施打化療藥就類似身體遭受「空襲」,不僅會對造血系統產生影響,也會對我們的免疫系統造成極大的傷害。而且當「多個化療藥物併用」如本次使用的MEMOCLUB包含6個以上的化療藥,更易引發嚴重的白血球低下,導致「免疫系統崩潰」,往往造成發燒與「致命性的感染(肺部、消化道)」。而除了上述「多個化療藥物併用」以外,從另一個由嘉義長庚醫院所發表的案例討論顯示某些「化療藥物的劑量」在亞洲人需比歐美人低,否則易引發嚴重的白血球低下。此患者在多次化療之後,因為骨髓細胞不斷受損,骨髓功能不斷下降,導致骨髓功能喪失,最後撒手人寰。

        回顧此例患者,預防化學治療引起的嗜中性白血球低下,應該提早使用白血球生成素(G-CSF),甚至預防性的施打。中藥部分在109/09/15-109/10/20期間,因患者主訴「口乾舌燥、噁心、胃口差、倦怠疲勞」,門診處理上以「健脾和胃、降逆止嘔、益氣養陰」為主。但從此例經驗上,顯然若患者化療方案是採用「多個化療藥物併用」情況下,未來在白血球降至3500/μL,甚至早在4000/μL時,就應提早給予提升白血球的中藥「升白湯」,以防止白血球的持續下降。

【備註】
「骨髓造血功能被抑制」,包括白血球、紅血球、血小板等重要血液成分下降。這三個中,最早出現下降的是白血球,一般會以免疫力嚴重下降,嚴重的感染等作為症狀。白血球出現下降的時候,有時候並不會有特異性的症狀出現,平時的一些容易忽略的症狀,如咳嗽、發燒、腹瀉等,就有可能是意味著白血球下降了,甚至是合併了感染,建議這個時候要馬上檢查血液常規等項目,並針對性的進行抗感染治療。血小板的下降出現的較晚,常常在白血球下降並已經恢復正常後才逐漸出現,病人可表現出出血傾向,皮下瘀斑等。而貧血的出現一般比較隱匿,而且往往在多個療程後出現,患者可能表現出疲乏、無力、頭暈等症狀。需要注意的是前期化療並沒有出現骨髓抑制的情況並不預示著以後都不會出現,往往在某個療程或化療了一段時間突然出現,所以腫瘤科醫師一直都特別強調患者必須定期複查血液常規。

        當有上述症狀時,請儘早至中醫門診使用提升白血球的中藥「升白湯」,與提升紅血球、血小板,治療貧血的「升血湯」。

#升白湯,提升白血球
#升血湯,提升紅血球、血小板,治療貧血
#中藥提升癌症患者的免疫力

病人施打化療藥就類似身體遭受「空襲」,不僅會對造血系統產生影響,也會對我們的免疫系統造成極大的傷害。若能事先預防化學治療引起的嚴重白血球低下,以避免「免疫系統崩潰」導致「致命性的感染」,才能讓化療順利完成。

因此應該:
●提早使用白血球生成素(G-CSF)。(但是,有報導使用G-CSF會干擾T細胞的免疫功能,這方面的反應會不會使原來的癌症更惡化,目前存有很大的疑問)
●提早給予提升白血球的中藥「升白湯」(當白血球降至3500/μL,甚至早在4000/μL時)

中藥部分在109/09/15-109/10/20期間,因患者主訴「口乾舌燥、噁心、胃口差、倦怠疲勞」,門診處理上以「健脾和胃、降逆止嘔、益氣養陰」為主。但從此例經驗上,顯然若患者化療方案是採用「多個化療藥物併用」情況下,未來在白血球降至3500/μL,甚至早在4000/μL時,就應提早給予提升白血球的中藥「升白湯」,以防止白血球的持續下降。

本次使用的MEMOCLUB方案包含6個以上的化療藥,更易引發嚴重的白血球低下,導致「免疫系統崩潰」,往往造成發燒與「致命性的感染(肺部、消化道)」。因此在使用劑量與間隔需更加慎重。

另一則由嘉義長庚醫院所發表的「化療藥引起的敗血性休克死亡案例」

結論:
●「多個化療藥物併用」較易引起嚴重的白血球低下

●某些「化療藥物的劑量」在亞洲人需比歐美人低,若比照歐美劑量使用較易引發嚴重的白血球低下。

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